Zuerst arbeitete er als Ratsdiener und Gerichtsschreiber in Colmar. 1549 begründete er die Colmarer Meistersingerschule. 1554 wurde er Stadtchronist von Colmar und 1555 Stadtschreiber in Burkheim am Rhein. Mit seinem Roman "Der Goldfaden" (1557) erwarb sich Wickram die Anerkennung als Schöpfer des deutschen Prosaromans. 1555 gab er eine Sammlung volkstümlicher Schwänke mit dem Titel "Das Rollwagenbüchlein" heraus.