Ab 1881 in der Sozialdemokratie, war sie Teilnehmerin an allen Kongressen der II. Internationale vor 1914; 1907 bis 1917 arbeitete sie als Sekretärin des Internationalen Frauensekretariats. Sie begründete und leitete 1892 bis 1917 "Die Gleichheit", ein Sprachrohr der Frauen. Zetkin gehörte zu den Führern der deutschen Linken, war ab 1919 KPD-Mitglied und ab 1921 Mitglied des Exekutivkomitees und später des Präsidiums der Kommunistischen Internationale. Von 1920 bis 1933 war sie Mitglied des Deutschen Reichstages. Im August 1932 rief sie als Alterspräsidentin bei der Eröffnung des Reichstages zum Kampf gegen den Faschismus und für die Einheitsfront der Arbeiterklasse auf.